抑制成年神经发生或可改善阿尔茨海默症

长沙丹枫阿尔茨海默症诊疗中心健康周报
1、中科院发现抗阿尔茨海默症先导化合物
2、抑制成年神经发生或可改善阿尔茨海默症
3、兴奋性神经元易受阿尔茨海默症攻击
4、下丘脑可利用肠-脑途径感知营养素

抑制成年神经发生或可改善阿尔茨海默症
近期，我国浙江大学脑科学与脑医学学院孙秉贵团队在研究中发现抑制成年神经发生可改善阿尔茨海默症小鼠的学习和记忆功能。

 
在研究中，研究人员通过特殊实验方法在阿尔茨海默症小鼠模型中抑制成年神经发生，而随后小鼠行为学测验结果表明，抑制成年神经发生可改善阿尔茨海默症小鼠的空间学习和记忆能力。而免疫染色及生化检测结果发现，抑制成年神经发生对Aβ斑块、可溶性Aβ及happ的剪切没有影响。
 
电生理检测提示，抑制成年神经发生可恢复阿尔茨海默症小鼠海马齿状回颗粒细胞的突触传递。这些结果提示，抑制成年神经发生可改善AD小鼠的学习和记忆功能，这一作用不是因为Aβ的减少所引起，而是与齿状回颗粒细胞中突触传递的恢复相关。（据Stem Cell Reports）[1]

中科院发现抗阿尔茨海默症先导化合物
中国科学院昆明植物研究所植物化学生物学团队郝小江课题组致力于植物源抗早老性痴呆活性物质的发现探索，近期，郝小江课题组与中科院昆明动物研究所姚永刚课题组合作，在苦木科牛筋果中发现结构新颖的具有7/6/6/6/5环系的柠檬苦素类化合物，其结构最终通过X-ray单晶衍射实验得到确认。

 
采用蛋白免疫印迹技术、酶联免疫吸附试验及细胞转录组测序分析发现，该化合物可通过多靶点起作用。它可抑制β-分泌酶（BACE1）蛋白的合成，并可促进α-分泌酶亚基编码基因如ADAM10、ADAM9和ADAM17的转录与翻译，从而使得前体蛋白app向非淀粉样途径转化，抑制Aβ的生成；其抑制Aβ生成的活性与阳性对照吉非罗齐相当。这是首次发现柠檬苦素类化合物或可作为AD治疗的先导化合物。（据Organic Letters）[2]

图片兴奋性神经元易受阿尔茨海默症攻击
来自加州大学旧金山分校的一项研究表明，如果在大脑中产生“动作”信号的兴奋性神经元在阿尔茨海默症中含有高水平的RORB，则更容易受到攻击。研究于1月11日发表在《自然-神经科学》（Nature Neuroscience）杂志上。

 
RORB蛋白质参与不同类型神经元的发育，也是一种转录因子，它能够控制细胞中其他蛋白质的表达。这意味着RORB可以激活或失活某些可能导致疾病的通路。
 
研究人员发现，兴奋性神经元（在大脑中产生“动作”信号）-是最容易受到检查的细胞。他们发现，这些神经元的数量在阿尔茨海默症早期阶段下降了近50％。（据Nature Neuroscience）[3]

下丘脑可利用肠-脑途径感知营养素
美国宾夕法尼亚大学Amber L. Alhadeff和J. Nicholas Betley团队合作发现下丘脑通过多样肠-脑途径感知宏量营养素。


研究人员发现在饥饿小鼠中，刺鼠相关蛋白（AgRP）神经元活性受肠道特定部位不同宏量营养素检测的抑制。研究发现迷走肠-脑信号传导是脂肪抑制AgRP神经元所必需的。相比之下，脊髓肠-脑信号传递了肠道葡萄糖存在的信号。此外，研究人员在肠道和肝门静脉中发现了介导葡萄糖依赖性AgRP神经元抑制的葡萄糖传感器。因此，某些宏量营养素会激活不同的途径来抑制AgRP神经元的活性。
 
据悉，复杂而协调的肠-脑相互作用严格控制食物的摄入量。营养物质迅速调控下丘脑神经元的关键细胞活动，这些细胞调节食物的摄入，包括表达饥饿敏感AgRP神经元。因为某些宏量营养素会通过肠道中特定的受体与大脑进行交流，所以研究人员认为宏量营养素可能利用不同的途径来降低AgRP神经元的活性。(据Cell Metabolism）[4]